当地时间本周一，脑科学药物研发公司Neumora Therapeutics（Nasdaq: NMRA）宣布 FDA 暂停了公司候选药物 NMRA-266 的 I 期临床试验，本次临床搁置的主要原因是由于动物试验的新数据显示兔子在接受 NMRA-266 药物治疗后出现了抽搐症状。

　　该公司称，在 FDA 宣布决议之后，NMRA-266 的临床 I 期单次递增剂量/多次递增剂量研究已暂停。到目前为止，大约已有 30 名受试者接受给药，没有观察到受试者出现抽搐症状。

　　Neumora 方面表示，正在与 FDA 合作评估解决临床搁置问题的可能性。虽然与 FDA 的这些讨论正在进行中，但公司之前关于 NMRA-266 的指导意见不再适用，后续将在 NMRA-266 可以使用时提供更新。

　　目前尚不清楚临床暂停将如何影响 NMRA-266 的价值。不过，该消息发布后，公司股价随之下跌了超 15%，现在股价低于 12 美元/股，比 Neumora 上市时低了约三分之一。

　　该公司首席执行官 Henry Gosebruch 在一份声明中表示，“我们对这次兔子试验中的安全性数据发现感到失望，并正在与 FDA 讨论下一步措施。与此同时，我们将继续推进其他产品组合取得重大进展，努力开发治疗严重脑部疾病的药物。”

　　NMRA-266 是一款靶向 M4 毒蕈碱受体的正变构调节剂，潜在用于治疗精神分裂症，由范德堡大学沃伦神经科学药物发现中心主任 Craig Lindsley 和名誉主任 P. Jeffrey Conn 实验室开发。2023 年 12 月，FDA 批准了这款候选药进入临床 I 期试验。

　　这是范德堡大学与Neumora签署的全球星空体育独家许可和研究合作协议的一部分，早在 2022 年双方达成了授权许可协议，以 M4 毒蕈碱受体正变构调节剂为中心，包括两个新系列的化合物，用于精神分裂症和其他神经精神疾病。

　　临床前的研究证明，NMRA-266 对 M4 毒蕈碱受体（调节多巴胺神经传递的大脑区域）具有高度选择性，多巴胺的过度传递与精神分裂症的阳性、阴性和认知症状密切相关。

　　毒蕈碱是一种神经毒素，主要作用于副交感神经系统。毒蕈碱受体即 M 受体，广泛存在于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞上。早在 20 世纪 90 年代，已经有研究证明刺激毒蕈碱受体能够减轻精神病症状和认知障碍，尤其是刺激 M1 和 M4 受体。不过，毒蕈碱受体激动剂开发受到不良副作用的限制，这主要是由于其会无差别刺激中枢神经和外周组织中的毒蕈碱受体。加之，无法寻到特异性调节的方法，这种方法难以成药星空体育。

　　后续，随着人们对这种蛋白质研究的深入以及在特异性调节上取得进展，毒蕈碱受体日渐成为精神类疾病的热门靶点。在过去几年中，靶向毒蕈碱受体治疗精神病的潜力引起了更多的关注和投资。

　　Karuna Therapeutics 和 Cerevel Therapeutics 是毒蕈碱药物研发领域的领跑者，这两家公司在去年 12 月均收到了约百亿美元收购要约，百时美施贵宝（BMS）表示将以 140 亿美元收购 Karuna Therapeutics，Cerevel Therapeutics 同意以略低于 90 亿美元的价格出售给艾伯维。据外媒报道，这两家公司出售前经历了不同的要价拉扯，涉及不同的甲方。

　　Karuna Therapeutics 的项目建立在其主要候选药物 KarXT 的广泛治疗潜力之上，KarXT 是一种毒蕈碱受体的口服调节剂，它将新型毒蕈碱激动剂 xanomeline 与经批准的毒蕈碱拮抗剂 trospium 结合，优先刺激中枢神经系统中的毒蕈碱受体。“KarXT”疗法可能会在今年 9 月底之前获批准用于治疗精神分裂症，届时这将是数十年来首次获批一种新型抗精神病药物；Cerevel Therapeutics 由辉瑞和贝恩资本共同创办，其主要产品 emraclidine 是一种毒蕈碱 M4 受体的正变构调节剂，正处于临床 II 期开发阶段。

　　不过，在 NMRA-266 临床遇阻后，他将此次暂停描述为“令人惊讶的公告”，认为这可能会引发人们对 Neumora 药物可行性的质疑，甚至短期内相关化合物的前景或将大打折扣。

　　这也并不是 Neumora 首次遇挫。此前，该公司根据 FDA 的反馈停止开发收购 Alairion 获得的阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）候选药物 NMRA-094；其 V1aR 拮抗剂 NMRA-511 的临床 I 期试验最初也因包括震颤和惊厥在内的剂量限制性毒性而被监管机构暂停部分临床试验。

　　“这些一定程度上会影响化合物价值，不过最终投资者更关注的资产仍然是该公司的主导项目 navacaprant。”

　　这家公司成立于 2019 年，2021 年带着 Arch Venture Partners 和安进等投资者押注的 5 亿美元启动资金正式亮相。根据 Crunchbase 的数据，IPO 前，这家脑科学公司筹集了超 6 亿美元融资，并与安进达成了合作。2023 星空体育年 9 月，Neumora 成功 IPO，募集了 2.5 亿美元资金，成为了 2023 年为数不多的生物技术 IPO 成功案例之一。

　　该公司由多家生物制药初创公司合并而来，目标是通过整合数据科学和神经科学治疗多种脑部疾病，开创神经科学的新时代，包括重度抑郁症、精神分裂症、阿尔茨海默病以及帕金森病等。

　　官网资料显示，Neumora 的在研管线 个针对神经精神疾病和神经退行性疾病的项目，每个项目都针对一种新颖的作用机制。其中，navacaprant 是其主导项目，正处于临床 III 期研究阶段。

　　navacapran 是一种高度选择性的新型 kappa 阿片受体（KOR）拮抗剂，可用于重度抑郁症。这是每日一次口服药物，旨在调节多巴胺和奖励处理途径，这些途径在情绪、认知、奖励和行为的调节中发挥着重要作用。该候选药正在中度至重度抑郁症患者中进行临床研究，7 月公布的试验数据表明，接受 navacapran 口服治疗患者的抑郁症状得到了有意义的改善。预计年内将公布 navacapran 用于重度抑郁症的临 III期数据，并启动 navacapran 用于双相抑郁症的 II 期研究。

　　第二种候选药物 NMRA-511 正处于早期临床评估阶段，作为治疗阿尔茨海默病相关躁动症状的潜在疗法；NMRA-266 作为精神分裂症的潜在治疗方法，此前预计 I 期试验的结果将于 2024 年公布，而一项针对精神分裂症患者的单独 Ib 期研究预计将于今年下半年启动；其他 M4 受体新型化合物预计于 2025 年提交 IND。